ללא צורך בכימותרפיה: ארבע תרופות השיגו תועלת קלינית ב-97%

שילוב של ארבע תרופות ללא כימותרפיה השיג תועלת קלינית אצל 28 מתוך 29 חולות שניתן היה להעריך את תגובתן לטיפול בסרטן שד גרורתי מסוג מסוים. כך עולה מניסוי ASPIRE, מחקר רב-מרכזי בשלב 1/2 שפורסם ב-30.7.26 ב-Journal of the National Cancer Institute.

השילוב כלל אנסטרוזול, פלבוציקליב, טרסטוזומאב ופרטוזומאב, וניתן כטיפול מערכתי ראשון למחלה גרורתית החיובית הן לקולטנים הורמונליים והן ל-HER2. התוצאה הראשית בשלב השני של הניסוי הייתה שיעור התועלת הקלינית בששת החודשים הראשונים - כלומר שיעור המטופלות שהשיגו תגובה לטיפול או שמחלתן נותרה יציבה במשך פרק זמן זה.

שיעור התועלת הקלינית הגיע ל-97% - 28 מתוך 29 מטופלות שנכללו בהערכת היעילות. רווח הסמך של 95% היה 82%-99%. חשוב להדגיש כי אין פירוש הדבר שהגידול הצטמק אצל 97% מהמטופלות: מדד התועלת הקלינית כולל גם חולות שמחלתן נותרה יציבה במשך שישה חודשים לפחות.

כמעט 25 חודשים ללא התקדמות המחלה

לאחר מעקב חציוני של 45.3 חודשים, חציון ההישרדות ללא התקדמות המחלה עמד על 24.9 חודשים. רווח הסמך של 95% נע בין 17.2 ל-44.8 חודשים. חציון ההישרדות הכוללת עדיין לא הושג בעת הניתוח, כלומר יותר ממחצית המטופלות היו עדיין בחיים בנקודת הזמן שבה חושב המדד.

בהודעת בית הספר לרפואה אייקן במאונט סיני נמסר כי לאחר מעקב חציוני של כ-39 חודשים כמעט 93% מהמשתתפות היו בחיים. אחת מהן המשיכה לקבל את הטיפול במשך יותר משש שנים. הנתונים האלה מעידים על תגובות ממושכות אצל חלק מהמטופלות, אך בשל מספר המשתתפות הקטן והיעדר קבוצת ביקורת אי-אפשר לקבוע כיצד ההישרדות משתווה לטיפול המקובל.

ארבע התרופות פועלות נגד מנגנונים שונים של הגידול. אנסטרוזול מפחית את ייצור האסטרוגן, פלבוציקליב מעכב את החלבונים CDK4 ו-CDK6 המעורבים בחלוקת תאים, ואילו טרסטוזומאב ופרטוזומאב חוסמים בדרכים משלימות את פעילות HER2.

הגישה נועדה לפגוע במקביל בשני מסלולים מרכזיים שעליהם נשענים גידולים מסוג HR-positive/HER2-positive - המסלול ההורמונלי ומסלול HER2. החוקרים ביקשו לבדוק אם ניתן להשיג שליטה טובה במחלה באמצעות טיפול הורמונלי וטיפולים מכווני מטרה, בלי להתחיל בכימותרפיה.

הימנעות מכימותרפיה אינה טיפול נטול תופעות לוואי

למרות היעדר הכימותרפיה, הטיפול המשולב לא היה קל מבחינת תופעות לוואי. תופעות לוואי הקשורות לטיפול בדרגה 3 או 4 נרשמו אצל 62% מהמטופלות - 18 נשים - ורובן היו קשורות למערכת הדם.

התופעות השכיחות ביותר היו נויטרופניה - ירידה במספר הנויטרופילים, לויקופניה - ירידה במספר תאי הדם הלבנים, שלשול ואנמיה. עם זאת, רק מטופלת אחת הפסיקה את הטיפול בשל תופעות לוואי, ולא נרשמו מקרי מוות שיוחסו לטיפול.

בשלב הראשון של הניסוי נבדקו מינונים שונים של פלבוציקליב. לא נצפתה רעילות מגבילה במינון של 100 מ"ג אצל שלוש מטופלות או במינון של 125 מ"ג אצל שש מטופלות, ולכן 125 מ"ג נקבע כמינון שנבחר לשלב השני של המחקר.

97% תועלת קלינית - אבל רק 29 מטופלות

החיסרון המרכזי של המחקר הוא גודלו. מדובר בניסוי שלב 1/2 שמטרתו הראשונית הייתה לבדוק מינון, בטיחות ואות מוקדם ליעילות - לא להכריע מהו הטיפול הטוב ביותר למחלה.

המחקר גם היה חד-זרועי: כל המטופלות קיבלו את אותו שילוב, ולא הייתה קבוצת ביקורת שקיבלה את הטיפול המקובל. לפיכך אי-אפשר להסיק שהטיפול נטול הכימותרפיה טוב יותר מהטיפול הקיים, שווה לו או אפילו גורם לפחות תופעות לוואי במכלול. החוקרים עצמם מגדירים את הפעילות שנצפתה כמבטיחה וקובעים שיש לבחון את השילוב בניסוי אקראי.

גם הנתון של 97% דורש פרופורציה: במדגם של 29 מטופלות, שינוי בתוצאה של מטופלת אחת בלבד משנה את האחוזים בכמה נקודות. לכן רווח הסמך הרחב יחסית - 82%-99% - חשוב לא פחות מהמספר המרשים בכותרת.

חלופה אפשרית לכימותרפיה - לא תחליף מוכח

סרטן שד החיובי ל-HER2 ולקולטנים הורמונליים מציב אתגר טיפולי משום שהתאים הסרטניים יכולים להסתמך על שני מסלולי גדילה שונים. טיפול ראשון במחלה גרורתית מסוג זה כולל כיום במקרים רבים טיפול נגד HER2 בשילוב כימותרפיה.

אפשרות לדחות או להימנע מכימותרפיה עשויה להיות בעלת חשיבות מיוחדת לחולות מבוגרות, לנשים עם מחלות רקע או למטופלות שבהן החשש מרעילות כימותרפית גבוה. אולם בשלב הנוכחי אין למחקר ASPIRE די כוח כדי לשנות את הטיפול המקובל.

החוקרת הראשונה, הד"ר רימה פאטל מבית הספר לרפואה אייקן במאונט סיני, אמרה כי אחד האתגרים בטיפול בסוג זה של סרטן הוא האיזון בין יעילות לבין איכות החיים, וכי טיפול ממוקד שאינו כולל כימותרפיה עשוי להציע בעתיד אפשרות נוחה יותר לחלק מהמטופלות. החוקרים מתכננים מחקרים נוספים שיבחנו את השילוב מול הטיפול המקובל.

פייזר סיפקה תרופה ומימנה את הניסוי

למחקר יש גם זיקה מסחרית שראוי לציין. חברת פייזר, יצרנית פלבוציקליב, סיפקה את התרופה למחקר והעניקה מימון לניסוי הקליני. המחקר קיבל גם תמיכה מהמכונים הלאומיים לבריאות בארה"ב באמצעות מענק למרכז הסרטן טיש במאונט סיני.