התפתחות שעשויה לסמן נקודת מפנה בתחום חיסוני הסרטן: מודרנה ומרק הודיעו (19.8.26) כי חיסון אישי המבוסס על RNA שליח, שנבנה במיוחד עבור הגידול של כל מטופל, הצליח בניסוי קליני רחב בשלב 3 בחולי מלנומה המצויים בסיכון גבוה לחזרת המחלה לאחר כריתה מלאה של הגידול. זהו הניסוי המתקדם ביותר עד כה שבו טיפול סרטני אישי המבוסס על RNA שליח משיג את יעדי היעילות המרכזיים שלו.
הטיפול, ששמו אינטיסמרן אוטוג'ן (Intismeran Autogene, ובעבר V940 או mRNA-4157), ניתן יחד עם התרופה האימונותרפית קיטרודה. לפי תוצאות הביניים שעליהן הודיעו החברות, השילוב האריך במידה מובהקת סטטיסטית ובעלת משמעות קלינית את הזמן עד לחזרת המחלה, וכן את הזמן עד להופעת גרורות מרוחקות, בהשוואה לקיטרודה לבדה.
עם זאת, יש הסתייגות חשובה: החברות טרם פרסמו את המספרים המלאים של ניסוי שלב 3. לכן עדיין לא ידוע בכמה בדיוק הופחת הסיכון לחזרת המחלה בניסוי הגדול החדש, ומה שיעור החולים שנותרו ללא מחלה בכל אחת מקבוצות הטיפול. גם התשובה לשאלה החשובה ביותר - האם הטיפול מאריך את החיים - עדיין אינה ידועה. המחקר נמשך כדי לבחון גם את ההישרדות הכוללת.
1,137 חולים - וחיסון שונה לכל אחד
בניסוי INTerpath-001 השתתפו 1,137 חולים שמלנומה עורית בשלב IIB, IIC, III או IV הוסרה מגופם בניתוח. אף שלא נותר אצלם גידול שניתן לראותו, חולים בשלבים אלה נמצאים בסיכון משמעותי לחזרת המחלה. המשתתפים חולקו באקראי ביחס של שניים לאחד: קבוצה אחת קיבלה את החיסון האישי יחד עם קיטרודה, והקבוצה השנייה קיבלה קיטרודה בלבד.
הטיפול האישי ניתן במינון של מיליגרם אחת אחת לשלושה שבועות, עד תשע מנות. קיטרודה ניתנה אחת לשישה שבועות, גם היא עד תשעה מחזורי טיפול. משך הטיפול הכולל היה עד כשנה.
הייחוד הגדול נמצא בדרך שבה מיוצר החיסון. בניגוד לחיסון רגיל, אין כאן מוצר זהה המיועד לכל החולים. דגימה מהגידול של כל מטופל עוברת ריצוף גנטי, והמוטציות הייחודיות לתאי הסרטן שלו מזוהות. על בסיסן מיוצר עבורו RNA שליח סינתטי המכיל הוראות ליצירת עד 34 נאו-אנטיגנים - חלבונים חריגים הנובעים מהמוטציות של הגידול.
לאחר הזרקת החיסון, התאים בגוף מייצרים לזמן מוגבל את אותם אנטיגנים ומציגים אותם למערכת החיסון. המטרה היא ללמד את תאי T לזהות את "טביעת האצבע" של הגידול ולתקוף תאים סרטניים שנותרו בגוף ואינם נראים בבדיקות הדמיה.
כלומר, במובן מסוים הגידול עצמו מספק את התוכנית ליצירת הנשק נגדו.
לא חיסון שמונע סרטן
למרות הכינוי "חיסון נגד סרטן", חשוב להבהיר במה מדובר. זה אינו חיסון הניתן לאדם בריא כדי למנוע ממנו לחלות במלנומה, כפי שחיסון נגד חצבת מונע הידבקות בחצבת. זהו טיפול שניתן לאדם שכבר חלה בסרטן, לאחר שהגידול הוסר, במטרה לצמצם את הסיכון שתאים סרטניים שנותרו בגוף יצמחו מחדש.
גם קיטרודה, הניתנת לצד החיסון, פועלת על מערכת החיסון. התרופה חוסמת את החלבון PD-1, המשמש מעין "בלם" על תאי מערכת החיסון. חסימת הבלם מאפשרת לתאי T לפעול בעוצמה רבה יותר נגד תאי הגידול. הרעיון בשילוב הוא אפוא כפול: החיסון מלמד את מערכת החיסון מה לחפש, וקיטרודה מסייעת לה לפעול נגד המטרה.
הנתונים הקודמים כבר הצביעו על תוצאה חריגה
ההצלחה הנוכחית אינה מגיעה משום מקום. ביוני פורסמו תוצאות מעקב של חמש שנים מניסוי שלב 2b מוקדם יותר, שבו השתתפו 157 חולי מלנומה בסיכון גבוה לאחר ניתוח.
באותו מחקר נמצא כי החיסון האישי יחד עם קיטרודה הפחית ב-49% את הסיכון לחזרת המחלה או למוות בהשוואה לקיטרודה לבדה. הסיכון להופעת גרורות מרוחקות או למוות פחת ב-59%. היתרון נשמר לאחר מעקב חציוני של יותר מחמש שנים.
נמצאה גם מגמה לכיוון הפחתת הסיכון למוות, אולם מספר מקרי המוות היה קטן ולא ניתן היה להראות בשלב זה יתרון מובהק בהישרדות הכוללת. זהו אחד ההבדלים החשובים בין תוצאה מבטיחה לבין הוכחה שהטיפול מאריך חיים.
החוקרים מצאו גם ראיה ביולוגית לכך שהטיפול פועל בדרך שלשמה תוכנן: אצל מקבלי החיסון נראתה התרחבות של אוכלוסיות חדשות של תאי T, וחלק מהן זוהו כתאים המגיבים לאנטיגנים שהחיסון עצמו תוכנן לייצר.
עדיין לא תרופה מאושרת
למרות ההתלהבות, החיסון עדיין ניסיוני ואינו טיפול שאפשר לקבל כיום באופן שגרתי בבית חולים. מודרנה ומרק הודיעו כי יציגו את תוצאות שלב 3 המלאות בכינוס רפואי בינלאומי ויעבירו אותן לרשויות התרופות לקראת הגשת בקשות לאישור.
גם מבחינת בטיחות התמונה הראשונית מעודדת. החברות מסרו כי בניסוי שלב 3 לא התגלו אותות בטיחות חדשים. בניסוי הקודם היו תופעות הלוואי השכיחות של החיסון עייפות וכאב במקום ההזרקה - כל אחת בכ-60% מהחולים - וצמרמורת בכמחציתם. מרבית תופעות הלוואי שיוחסו לחיסון היו קלות או בינוניות.
העובדה שהנתונים המלאים טרם נחשפו מחייבת זהירות גם בהערכת גודל ההישג. הודעה כי ניסוי "עמד ביעדיו" אינה תחליף לפרסום הנתונים: יהיה צורך לראות את שיעורי ההישנות בפועל, משך המעקב, תוצאות קבוצות המשנה, תופעות הלוואי ואת נתוני ההישרדות.
המשמעות חורגת ממלנומה
אם התוצאות המלאות יאשרו את התמונה הראשונית, החשיבות עשויה להיות רחבה בהרבה מטיפול בסרטן העור. זו הפעם הראשונה שבה טיפול אישי המבוסס על נאו-אנטיגנים ו-RNA שליח מצליח בניסוי שלב 3, השלב האחרון המרכזי לפני הגשת תרופה לאישור.
העיקרון אינו ייחודי למלנומה. מודרנה ומרק כבר בוחנות את אותה גישה בתשעה מחקרים בשלב 2 ושלב 3 בסוגי גידול שונים, בהם סרטן ריאה, סרטן שלפוחית השתן וסרטן הכליה. כמה מחקרי שלב 3 בסרטן הריאה כבר נמצאים בעיצומם.
אם השיטה תוכיח את עצמה בסוגי סרטן נוספים, עשוי להתפתח מודל טיפולי חדש: במקום לייצר תרופה אחת למיליוני חולים, ניתן יהיה לקחת דגימה מהגידול, לקרוא את הקוד הגנטי הייחודי שלו ולייצר בתוך שבועות טיפול המותאם במיוחד לאותו אדם.
ההישג הגדול - והמבחן שעוד נותר
הבשורה שפורסמה כעת משמעותית משום שהטיפול עבר את המשוכה שבה טיפולים ניסיוניים רבים נכשלים: ניסוי גדול, אקראי ומבוקר בשלב 3. הוא לא רק עורר תגובה חיסונית במעבדה, אלא השיג שיפור ממשי במדדים קליניים אצל חולי מלנומה.
ועדיין, השלב הבא יקבע עד כמה גדולה פריצת הדרך. יש לראות את הנתונים המספריים המלאים, לבחון אם היתרון נשמר לאורך שנים, ובעיקר לקבוע אם פחות חולים מתים מהמחלה.
לכן מוקדם לומר שנמצא "חיסון שמרפא סרטן". מדויק יותר לומר כי לראשונה, חיסון אישי המבוסס על RNA שליח הצליח בניסוי מכריע להפחית את חזרת המלנומה ואת התפשטותה - הישג שעשוי לפתוח דלת לדור חדש של טיפולים המיוצרים לא רק לפי סוג הסרטן, אלא לפי הסרטן המסוים של כל חולה.
תגובות
רגע, שקט פה מדי
דעתך חשובה - תהיו הראשונים להגיב על הכתבה