חוקרים איתרו תאים שעשויים לשמש נקודת מוצא לגליובלסטומה

המחקר במספרים

• 11 מתוך 29 - עכברים שפיתחו גידול לאחר השתלת התאים באזור התת-חדרי
• 0 - גידולים לאחר השתלת אותם תאים באזור מוחי אחר
• 6 מתוך 10 - דגימות SVZ נקיות לכאורה שבהן נמצאו אותות כרומוזומליים אופייניים
• 7 - זוגות של SVZ נקי וגידול שנבדקו בריצוף אקסומי עמוק
• 3 מתוך 7 - מקרים שבהם נמצאה הגברה של כרומוזום 7 גם ב-SVZ
• 7 ו-10 - הכרומוזומים שבהם נמצאו השינויים המרכזיים

ייתכן שגליובלסטומה מתחילה את דרכה הרבה לפני שמופיע גוש שניתן לראות בדימות - ובמקום אחר במוח. מחקר שפורסם (6.8.26) בכתב העת Experimental & Molecular Medicine זיהה באזור התת-חדרי של המוח תאים נדירים הנושאים שינויים כרומוזומליים ותוכניות פעילות גנטית האופייניים לשלבים מוקדמים של גליובלסטומה, אף שהרקמה עצמה הוגדרה בבדיקה פתולוגית כנקייה מגידול.

האזור התת-חדרי נמצא לצד חללי המוח ומכיל תאי גזע ותאי אב עצביים. כבר שנים עולה חשד שהוא עשוי לשמש נקודת התחלה לפחות לחלק ממקרי הגליובלסטומה, אך קשה מאוד להשיג ממנו דגימות אנושיות ולבדוק מה מתרחש בו לפני הופעת הגידול. המחקר החדש שילב מודל עכבר עם ריצוף גנטי של דגימות מאנשים בניסיון להתקרב לשלב הזה.

התאים יצרו גידול רק בסביבה הנכונה

במודל העכבר הפעילו החוקרים באזור התת-חדרי שינויים גנטיים הקשורים לגליובלסטומה והצליחו לבודד ממנו תאים שהראו תכונות של תאי גזע: הם יכלו להתחדש, להתמיין ולפלוש לרקמה סמוכה. כאשר הושתלו מחדש באזור התת-חדרי, הם יצרו גידולים ב-11 מתוך 29 עכברים. לעומת זאת, כאשר אותם תאים הושתלו בסטריאטום - אזור אחר במוח - הם לא יצרו גידולים.

הממצא מרמז שלא די בשינויים שבתא עצמו. גם הסביבה שבה הוא נמצא עשויה להיות חיונית כדי שיתפתח לגידול. מבחינה ביולוגית, המשמעות היא שהאזור התת-חדרי עשוי לשמש מעין "נישה" שמאפשרת לתאים בעלי שינויים מוקדמים לשרוד ולהתקדם בהדרגה למצב ממאיר.

סימנים מוקדמים נמצאו גם בבני אדם

בדגימות של חולי גליובלסטומה זיהו החוקרים באזור תת-חדרי שנראה נקי מגידול אוכלוסיות קטנות של תאים דמויי תאי גזע עצביים, אסטרוציטים ותאי אב של אוליגודנדרוציטים. בחלק מן התאים נמצאו סימנים לעלייה במספר העותקים של כרומוזום 7 או לאובדן חומר מכרומוזום 10 - שניים מן השינויים הכרומוזומליים המוקדמים והשכיחים ביותר בגליובלסטומה.

האותות הללו נמצאו באזור התת-חדרי הנקי לכאורה בשישה מתוך עשרה מקרים שנבדקו בריצוף גרעיני יחיד. בבדיקת דנ"א עמוקה יותר של שבעה זוגות של אזור תת-חדרי נקי וגידול תואם נמצאה הגברה ממוקדת של כרומוזום 7 בשלושה מן המקרים. השינויים היו שכיחים וחזקים הרבה יותר בגידול עצמו, דפוס המתאים לאפשרות שהתא עובר בהדרגה משלב מוקדם למצב סרטני מלא.

לא הוכח שאלה אבותיו של הגידול

כאן נמצאת גם המגבלה המרכזית. הדמיון בין התאים שבאזור התת-חדרי לבין תאי הגליובלסטומה אינו מוכיח שהתא שנמצא שם הוא האב הישיר של הגידול. בארבע מתוך שבע דגימות אנושיות נמצאו רק מעט מוטציות משותפות בין האזור התת-חדרי לגידול, ובאחד המקרים לא נמצאה מוטציה משותפת כלל, אף שנראו השינויים בכרומוזומים 7 ו-10.

החוקרים מציעים אפשרות שהשינויים הכרומוזומליים מופיעים בשלב מוקדם מאוד, עוד לפני הצטברות חלק מן המוטציות האחרות, אך זו עדיין השערה. כדי להוכיח קשר שושלתי יהיה צורך לעקוב אחר אותם תאים ברמת הדנ"א ולראות אם הם אכן מתפתחים בהמשך לתאי הגידול.

מדוע הממצא עשוי להיות חשוב

גליובלסטומה נוטה לחזור גם לאחר ניתוח נרחב, ולעיתים ההישנות מתפתחת במרחק מן הגידול המקורי. אם חלק מן החולים אכן נושאים באזור התת-חדרי אוכלוסיות תאים בעלות מאפיינים מוקדמים של גליובלסטומה, הדבר עשוי לספק הסבר ביולוגי לחלק מן ההישנויות המרוחקות.

בטווח הרחוק, הממצאים עשויים לכוון לחיפוש סמנים מולקולריים מוקדמים או לטיפולים המכוונים לא רק לגוש הגידולי הנראה לעין, אלא גם לסביבה שבה תאים חשודים מסוגלים לשרוד ולהתקדם. בשלב זה אין מכאן בדיקת סקר חדשה, טיפול חדש או הצדקה לשינוי הטיפול בחולי גליובלסטומה.

מחקר קטן בבני אדם

החלק האנושי במחקר מוגבל מאוד. החוקרים ביצעו ריצוף עמוק בשבעה זוגות של אזור תת-חדרי שנראה נקי וגידול תואם, ועוד שני זוגות שבהם האזור כבר היה נגוע בתאי גידול. השגת רקמת SVZ שאינה נגועה אצל חולי גליובלסטומה קשה מבחינה רפואית, ולכן מספר הדגימות קטן.

המסקנה המדויקת היא אפוא שהחוקרים מצאו באזור התת-חדרי תאים בעלי מאפיינים מוקדמים המתאימים לתאי מוצא אפשריים של גליובלסטומה. המחקר מחזק את ההשערה שהגידול יכול להתחיל בתאים המרוחקים מן המסה הגידולית הגלויה - אבל עדיין אינו מוכיח מאיזה תא בדיוק התחיל הגידול אצל אדם מסוים.