המהפכה הגנומית בסרטן השד: התאמת טיפול אישית למניעת הישנות המחלה

סרטן השד הוא הסרטן השכיח ביותר בקרב נשים, עם כ-5,500 מקרים חדשים מאובחנים בישראל בכל שנה, והוא מהווה את גורם המוות השני מסרטן במדינות המערב. בעשורים האחרונים חלה ירידה מתמשכת בתמותה מסרטן השד, כתוצאה מהכנסת בדיקות סקר לגילוי מוקדם, לצד התקדמות משמעותית בטיפולים, הן במחלה מוקדמת והן במחלה גרורתית. בדיקות סקר נועדו לגילוי מוקדם של סרטן השד, מתוך שאיפה לגלות את המחלה בשלב בו היקף המחלה נמוך וניתן לטפל בה בקלות, בניגוד לגילוי מחלה בשלבים מתקדמים יותר בהם הטיפול מורכב יותר וסיכויי ההחלמה נמוכים יותר. בסרטן השד קיימות מספר בדיקות סקר לגילוי מוקדם; בדיקה עצמית הכוללת מישוש ובחינה

חיצונית של מראה ומבנה השד, בדיקה ידנית אצל רופא, ממוגרפיה, אולטרסאונד ובדיקת MRI שד. התדירות המומלצת לביצוע בדיקות הסקר האלו תלויה בהגדרת הסיכון של האישה לפתח סרטן שד. בדיקת MRI שד למשל מומלצת רק לנשים בסיכון גבוה.

בעשורים האחרונים עולם הרפואה עובר מהפכה של ממש וטכנולוגיות מתקדמות לטיפול מותאם אישית בסרטן [MD1.1]הופכות לנגישות יותר ויותר. בדיקה חדשנית בשם Galleri גלרי[MD2.1], אשר הושקה לאחרונה מאפשרת לאתר סוגי סרטן רבים בדגימת דם פשוטה (בדיקה זו אינה בסל הבריאות). הבדיקה מבוססת על ניתוח חתימות גנומיות המופיעות על גבי מקטעי דנ"א חופשי שמופרש לזרם הדם מתאים בגוף. לתאים בריאים ותאים סרטניים מאופיינים בחתימות גנומיות שונות, וכך מתאפשר זיהוי סרטן מבדיקת דם עוד לפני שמופיעים תסמינים. בדיקת גלרי מאפשרת לזהות למעלה מ-50 סוגי סרטן, בניהם סרטן שד. אך הפוטנציאל של טכנולוגיות גנומיות אינו מסתכם רק בגילוי מוקדם של סרטן.

ההתקדמות בטכנולוגיות גנומיות הובילה לשיפור משמעותי בהבנת הבסיס המולקולרי של הביולוגיה של סרטן השד. באמצעות שימוש בפרופיל גנומי מקיף בטכנולוגיית ריצוף דנ"א מהדור הבא (Next-Generation Sequencing) התקבל מידע חסר תקדים על שינויים גנומיים מרכזיים ועל מנגנוני התפתחות הגידול לאורך הזמן. התפתחויות אלו סימנו את תחילתו של עידן חדש באונקולוגיה המכונה “רפואה מותאמת אישית” שבו ההחלטות הטיפוליות מבוססות לא רק על מאפייני המחלה הכלליים, אלא גם על הביולוגיה הייחודית של הגידול אצל כל מטופלת.

כיום מידע זה ניתן לקבל בבדיקות גנומיות הממלאות תפקיד מרכזי בקבלת החלטות טיפוליות לאורך כל שלבי המחלה: החל מהערכת הצורך בכימותרפיה בשלב מוקדם, ועד התאמת טיפולים ביולוגיים ממוקדי מטרה בשלבים מתקדמים.

בדיקות גנומיות בסרטן שד בשלב מוקדם- האם כימותרפיה באמת נחוצה?

לרוב סרטן שד מתגלה בשלב מוקדם, כאשר המחלה היא בת-ריפוי. הטיפול בסרטן השד [MD3.1] בעל ביטוי יתר של קולטנים להורמונים וללא ביטוי יתר של הקולטן HER2 כולל ניתוח להסרת הגידול ולאחריו תוספת טיפול משלים (אדג'ובנטי), כגון טיפול מקומי בהקרנות, וטיפולים סיסטמיים לכלל הגוף: טיפול הורמונלי לסרטן השד[MD4.1] טיפול כימותרפי לסרטן השד[MD5.1] טיפול ביולוגי לסרטן השד [MD6.1]או שילוב של מספר טיפולים. מדובר בטיפולים אשר תרמו רבות להפחתת שיעורי הישנות המחלה בחולות סרטן השד, אך הם כוללים תופעות לוואי ולא כל החולות מפיקות מהם תועלת. למשל, כימותרפיה היא טיפול הכרוך לעיתים בתופעות לוואי משמעותיות בהן עייפות, נשירת שיער, בחילות, אנמיה, פגיעה עצבית, הפרעות פוריות, פגיעה לבבית ולעיתים גם ירידה קוגניטיבית. מאחר שלא כל המטופלות מפיקות תועלת מכימותרפיה, קיימת חשיבות רבה בזיהוי מדויק של המטופלות שבאמת צפויות להרוויח ממנה.

כאן נכנסות לתמונה הבדיקות הגנומיות. הבדיקה המולקולרית- גנומית, בדיקת אונקוטייפ שד Oncotype DX® Breast Recurrence Score) ), מספקת מידע משמעותי אודות התועלת הצפויה מטיפול כימותרפי משלים ומאפשרת למרבית החולות כיום לוותר על טיפול כימותרפי בבטחה. בבדיקת אונקוטייפ שד מודדים את ביטויים של 21 גנים ברקמת הגידול שהוסרה בניתוח או בביופסיה, ותוצאותיה ניתנות כמדד הישנות (Recurrence Score - RS), מספר בין 0 ל-100, האומד את הסיכון האישי של המטופלת להישנות מחלה מרוחקת ואת התועלת הצפויה מתוספת כימותרפיה. מידע משמעותי זה מאפשר הכוונת טיפול מותאם אישית על סמך הביולוגיה הייחודית של הגידול אצל המטופלת האינדיבידואלית. כיום, בדיקת אונקוטייפ שד כלולה בכל ההנחיות המקצועיות לטיפול בסרטן השד ברחבי העולם ונחשבת כחלק מהסטנדרט הטיפולי עבור חולות אלה. הבדיקה כלולה בסלי השירותים של כל קופות החולים בישראל. בהתאם לקריטריונים.

בדיקות גנומיות בסרטן שד מתקדם: התאמת טיפול מכוון מטרה

בשלב מחלה מתקדם, סרטן השד לרוב אינו בר ריפוי, אך בשנים האחרונות פותחו טיפולים חדשניים רבים המאפשרים להאריך חיים ולשמור על איכות חיים טובה לאורך זמן. טיפולים אלה, המכונים טיפולים מכווני מטרה (Targeted Therapy), פועלים נגד חלבונים או מסלולים ביולוגיים ספציפיים בתאי הגידול, לעיתים רק כאשר קיימות מוטציות מסוימות. בשונה מכימותרפיה, הפוגעת בתאים מתחלקים באופן לא סלקטיבי, טיפולים ממוקדי מטרה מותאמים לפרופיל המולקולרי של הגידול. לכן, זיהוי השינויים הגנומיים בגידול הוא תנאי מרכזי להתאמת הטיפול המתאים.

בדיקת טמפוס (Tempus xT) [MD7.1]היא בדיקה גנומית מקיפה פורצת דרך מבוססת ריצוף דנ"א ורנ"א מרקמת הגידול לצד השוואה לריצוף דנ"א תקין של המטופל המסייעת לזהות מוטציות ושינויים מולקולריים שעשויים לכוון לטיפולים ביולוגיים, טיפולים מכווני מטרה ואף אימונותרפיה.

עד לאחרונה, אפיון גנומי של הגידול התבסס בעיקר על דגימת רקמה שנלקחה בביופסיה. עם זאת, ביופסיה מרקמת הגידול היא פעולה פולשנית ולעיתים מורכבת לביצוע. בשנים האחרונות הולכת ותופסת מקום משמעותי גם טכנולוגיית “ביופסיה נוזלית” - בדיקת דם פשוטה המאפשרת לזהות מקטעי דנ"א חופשי שמקורם בתאי הגידול הסרטני.

בדיקות ביופסיה נוזלית, כגון בדיקת Guardant360[MD8.1] מאפשרות לבצע אפיון מולקולרי מקיף של הגידול ללא צורך בפרוצדורה פולשנית. בדיקות אלו עשויות לסייע באיתור מוטציות ברות טיפול, בהתאמת טיפולים מותאמים אישית ובמעקב אחר שינויים גנומיים לאורך מהלך המחלה, וכל זאת באמצעות בדיקת דם פשוטה, עם מינימום סיכון ואי נוחות למטופלת.

המהפכה הגנומית שינתה באופן עמוק את הדרך שבה מאבחנים ומטפלים בסרטן השד. היכולת להבין את “טביעת האצבע” המולקולרית של כל גידול מאפשרת כיום להתאים טיפול אישי ומדויק יותר לכל מטופלת. להפחית טיפולים מיותרים, לזהות אפשרויות טיפול חדשניות ולשפר את סיכויי ההצלחה ואיכות החיים. למידע נוסף על בדיקות הסקר התקשו לטלפון מספר: 077-9973060 או בקרו באתר האינטרנט שלנו.