תרופה חדשה יעילה לסוגי סרטן חשוכי-מרפא

תרופה חדשה - סאלירסיב (Salirasib) תעורר מהפיכה בטיפול בסרטן. כך מאמין פרופ' יואל קלוג, דיקן הפקולטה למדעי החיים על-שם ג'ורג' ס. וייס ומי שעומד בראש המוסד פרייס-דרימר לפיתוח תרופות לטיפול במחלות ניווניות באוניברסיטת תל אביב.

התרופה, ששמה farsnesyl-thiosalicylic-acid, רשומה נכון לעכשיו על-ידי חברה לביוטכנולוגיה בפלורידה ונמצאת בשלב שני של ניסויים רפואיים.

ה-סאלירסיב, אשר תוכננה והוכנה באוניברסיטת תל אביב על-ידי פרופסור קלוג וצוותו כבר באמצע שנות ה-90, היא התרופה הראשונה מסוגה שהוכרה על-ידי המועצה האמריקנית לשמות של תרופות (USAN) כתרופה שמעכבת את החלבון RAS, ומכאן גם הסיומת של שמה: מעכב של RAS = Ras inhibitor = Rasib.

RAS הוא אחד מהחלבונים הפגועים במספר רב ביותר של סוגי סרטן באדם. החלבון הפגוע תורם להתפתחות הסרטן ולשרידותו. במספר סוגים של סרטן השכיחות של RAS הפגום גבוהה ביותר למשל, בסרטן הלבלב (כ-90% מכלל המקרים), בסרטן המעי הגס (כ-30% מכלל המקרים) ובסרטן הריאות (כ-20%-30%). לכן, תרופה שמבטלת את פעילותו של ה-RAS בסרטן נחשבת כתרופה פוטנציאלית טובה לטיפול בסרטן.

רק לאחרונה התגלה כי כ-30% מחולי סרטן המעי הגס אינם מגיבים לתרופה החדשה שאושרה בשנה שעברה בסל התרופות – ארביטוקס. יתר על כן, במחקרים שנערכו בשנה האחרונה בארה"ב נמצא כי אותם 30% מחולי סרטן המעי הגס שאינם מגיבים לארביטוקס ולתרופות דומות הם גם כאלו הנושאים חלבון K-Ras סרטני. פרופסור קלוג מציין שקיים סיכוי שסאלירסיב שפוגע ב K-Ras יוכל לעזור לחולים אלו בנוסף לחולי סרטן הלבלב וסרטן הריאה.

דרך טיפול במחלות רבות

צילום: פרופ' קלוג. "פתרון אלטרנטיבי" [אונ´ ת"א]

הסלירסיב נקשר לפרוטאין RAS המעביר אותות מחוץ לתא אל גרעין התא. מוטציות מסויימות בגנים של ה-RAS משבשות את האות התוך-תאי הנורמלי, וכך גורמות להתפתחות גידולים וגרורות.

"רבות מהמחלות החמורות ביותר בבני אדם מקורן בפגמים ברשת המורכבת של האותות", מסביר הביוכימאי. קרוב לרבע מכל הגידולים בבני אדם מכילים מוטציות של RAS ובסוגים ספציפיים של גידולים מדובר ב-90% מהם.

אף על-פי כן, מדענים "מתחמקים" מזה שנים מדחיפות הנתונים הגבוהים הללו ומהבנת המנגנון של המוטציות. קלוג מספר כי ביזבז שנים של מחקר והגיע למבוי סתום כשהוא מנסה לגלות דרך לעצור את התפקוד הפגום של ה-RAS. "אין תרופה נגד RAS", הוא מדגיש.

למרות זאת, קלוג מצא פתרון אלטרנטיבי: במקום למנוע את היווצרות ה-RAS הפגום, שאל קלוג את עצמו - מדוע לא לנסות ולמנוע ממנו להיצמד לקרומית התא ולגרום לנזק?

"הנחנו כי פרוטאין RAS הגורם לסרטן נקשר לדופן התא כמו מפתח למנעול", מסביר קלוג. "על בסיס רעיון זה, יצרנו מולקולות מלאכותיות קטנות המחקות את 'מפתח RAS'. קראנו להן 'מפתחות מלאכותיים'. ברגע שהן נכנסו למנעול, הן מנעו מהמפתח 'האמיתי' - ה-RAS הפגום - להיכנס לדופן התא". ומאחר ש-RAS אונקוגני (גורם לגידולים) אינו יכול לקיים אינטראקציה עם המנעול הנכון הוא נשאר לא פעיל.

התכנון המיוחד של סאלירסיב גורם לכך שהתרופה פוגעת בעיקר ב-RAS הסרטני והרבה פחות ב-RAS הנורמלי שקיים בכל תאי גוף האדם ונחוץ לפעילותם. זאת הסיבה שסאלירסיב הינה תרופה לא רעילה עם מעט מאוד תופעות לוואי כפי שהוכח בניסויים קליניים שנערכים במרכזים גדולים בארה"ב.

בניסויים קליניים שנעשו באוניברסיטת ג'ונס הופקינס שבבלטימור, מרילנד, התרופה, שניתנת בצורה אורלית יחד עם התרופה המיועדת לטיפול בגידולים של הלבלב - Gemcitabine (גמציטאבין), הראתה יעילות בטיפול בסרטן הלבלב - שהוא לרוב גזר דין מוות. התרופה נמצאה יעילה גם בשלב שני של הניסויים הרפואיים שבוצעו בחולי סרטן הריאות במרכז הסרטן סלואן-קטרינג שבניו-יורק.

למרות שהיא עדיין ממתינה לאישור ה-FDA (מנהל המזון והתרופות האמריקני), 50,000 גלולות כבר ייוצרו ושלב שלישי של ניסויים אמור להתחיל כבר השנה.