בקרוב: שיטה חדשה להורדת הכולסטרול

חוקרים גילו וסת פנימי שיכול להביא לטיפולים חדשים להורדת רמות לא בריאות של כולסטרול ושומנים.

צוות מדענים מבית הספר לרפואה הארוורד הראה כי "כיבוי" המולקולה המווסתת הידועה כ-XBP1, הוריד באופן דרמטי את רמות הכולסטרול בדם ואת רמות הטריגליצרידים (שומנים בדם) במודלים של בעלי חיים. לא זוהו השפעות שליליות על הכבד.

לדברי החוקרים, XBP1 יוכל להיות מטרה יעילה לפיתוח תרופה לטיפול ב-dyslipidemias (עודף שומנים בדם).

הם גילו כי XBP1 מופעל על-ידי תזונה עשירה בפחמימות. הוא מפעיל גנים של אינזימים, הגורמים לכבד לייצר שומן וחומרים דמויי שומן, העוברים בדם לרקמות השומן לצורך מלאים. כמויות עודפות של כולסטרול וטריגליצרידים בזרם הדם עלולות לגרום למחלות לב ולהעלות את הסיכון לשבץ.

בעזרת מודל של עכברים, צוות החוקרים ידע כי XBPI מתאם בין תגובת התאים לפרוטאינים פגועים וכן הכרחי להתפתחות נורמלית של עוברי העכברים. לאחר שהינדסו גנטית מנגנון שיכול "לכבות" את ה-XBPI בעכברים בוגרים, הם גילו כי הכוסלרטול LDL ("הרע") בזרם הדם של העכברים חוסל. במקביל, ייצור הטריגליצרידים בכבד גם הוא הופסק.

צוות החוקרים הגיע למסקנה כי XBP1 משחק תפקיד מפתח בייצור השומן, ללא קשר לתפקידו כמתאם פרוטיאינים בריאים. התקווה היא כי החוקרים יוכלו ליצור תרופות שיכוונו ל-XBP1 ויוכלו לשלוט בצורה בטוחה בכולסטרול ובטריגליצרידים.

כיום, הטיפול ברמות גבוהות של כולסטרול נעשה בעזרת תרופות סטטינים, השולטות בכולסטרול על-ידי דיכוי אינזים מרכזי בכבד. התקווה היא כי ה-XBP1 יוכל לשלוט הן בכולסטרול והן בטריגליצרידים ולספק טיפול משמעותי בהורדת שני החומרים ללא תופעות לוואי שליליות.

החוקרים עדיין לא יודעים אם חסימת מסלול ה-XBP1 תהיה יעילה יותר מאשר הטיפול בסטטינים שהן תרופות יעילות ביותר, אך בעלות תופעות לוואי כמו כל התרופות.